中大新闻网讯(通讯员 康峻鸣)附属第一医院消化内科陈旻湖、毛仁团队通过代谢组学、单细胞转录组及空间转录组等多组学整合分析,发现磷酸戊糖途径(pentose phosphate pathway, PPP)在克罗恩病(CD)纤维化肠段成纤维细胞中显著激活,其关键代谢产物木酮糖-5-磷酸(xylulose-5-phosphate,Xu5P)明显升高,并与肠道纤维化疾病严重程度密切相关。
在机制上,木酮糖激酶(xylulokinase,XYLB)催化生成的 Xu5P ,通过表观遗传调控增强胶原基因转录,促进成纤维细胞激活和细胞外基质沉积。该研究进一步发现,circPLCE1可直接结合XYLB的催化结构域,竞争性抑制XYLB的酶活性,下调PPP和肠道纤维化。
该研究系统揭示了成纤维细胞中circPLCE1/XYLB/Xu5P调控轴在CD肠道纤维化中的关键作用,为CD肠道狭窄的精准干预提供了潜在的治疗靶点。附属第一医院消化内科毛仁、陈旻湖教授为共同通讯作者,中山一院消化内科博士后周龙源、聂静博士生、硕士生冯芷茵、硕士生李荣昌为共同第一作者。相关研究发表在胃肠病学顶级期刊《Gut》(IF=25.8,中科院1区)。

论文链接:https://gut.bmj.com/content/early/2025/12/13/gutjnl-2025-336415